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甲亢放射性碘治疗的安全性已得到公认，但其与癌症风险的相关性尚待进一步研究证实。
自上世纪40年代以来，放射性碘（RAI）被广泛用于甲亢治疗，其与癌症死亡风险相关性的问题一直是学界讨论的焦点。近日，在年美国内分泌年会（ENDO）上，来自美国马里兰州贝塞斯达市国家癌症研究所癌症流行病学和遗传学系的CariM.Kitahara教授与来自美国伊利诺伊州芝加哥拉什大学医学中心的BrianW.Kim教授针对“RAI治疗是否会增加癌症风险”展开了精彩辩论。正方观点：RAI治疗会增加患者癌症风险
Kitahara教授指出，电离辐射是导致癌症发生的常见危险因素，流行病学调查数据显示，在电离辐射暴露后，实体肿瘤的患病潜伏期为5-10年，血液肿瘤的患病潜伏期为2年，且未成年人放射暴露后的癌症发生风险是成年人的10倍；患者接受的放射剂量与其癌症发生率呈线性关系，即使是最低剂量的电离辐射暴露也会使患者癌症风险增加。Kitahara教授介绍到，早在年，发表在《JAMA》上的一项研究就探讨了RAI治疗与癌症风险的相关性。研究纳入了例在-年间接受治疗（RAI治疗、手术治疗及药物治疗，其中例患者接受RAI治疗）的甲亢患者，采用标化死亡率（SMR：实际死亡数/预期死亡数）评估甲亢治疗对癌症风险的影响，随访终点为患者死亡或失访。结果显示，总体看来甲亢治疗患者肺癌、肾癌、乳腺癌及甲状腺癌的死亡率有所升高，而子宫癌和前列腺癌的死亡率有所下降；但与其他疗法相比，除甲状腺癌外，未观察到RAI治疗与总体或器官特异性癌症死亡率存在显著相关性。然而，Kitahara教授认为，虽然该研究纳入患者数多，随访时间长，但该研究存在检测结果不够准确、评定指标SMR会受许多混杂因素影响等局限性，RAI治疗与癌症发生风险之间的关系仍需进一步研究评估。基于此，为进一步探究RAI治疗与癌症风险的关系，Kitahara教授团队开展了一项为期24年的CTTFUS拓展研究，该研究对美国和英国甲亢患者（开始于年）进行了随访，使用多变量调整线性剂量反应模型，计算组织/器官吸收剂量每增加mGy的过量相对风险（ERR），并转换为相对风险（RR=1+ERR）。研究主要结局指标为部位特异性和所有实体肿瘤死亡率。研究最终纳入例接受过RAI治疗且无癌症病史的患者，中位随访时间为26年。研究观察到，所有实体肿瘤死亡率与辐射剂量显著正相关（图1）（吸收剂量每增加mGy，实体肿瘤死亡风险升高6%，女性乳腺癌死亡风险升高12%），且该结果与日本原子弹幸存者研究等高质量流行病学研究结果一致。研究还对接受RAI治疗的甲亢患者癌症发生率进行了评估，结果显示对于0例接受典型剂量（胃吸收剂量为mGy、mGy、mGy）的甲亢患者来说，估计其一生可能额外发生18-32例与辐射相关的实体肿瘤死亡事件。综上所述，Kitahara教授认为RAI治疗会增加患者癌症发生风险。图1CTTFUS拓展研究——器官/组织癌症风险反方观点：RAI治疗不会增加患者癌症风险
Kim教授首先表示，就癌症风险而言，RAI用于甲亢治疗是安全的。这一点在美国甲状腺协会（ATA）最新甲亢指南和年美国内分泌学会（ENDO）及英国甲状腺协会（BTA）的声明中均有所体现。接着，Kim教授对近年来除CTTFUS拓展研究以外有关RAI治疗与癌症关系的研究进行了梳理（图2），上世纪80年代初，梅奥诊所的Hoffman团队的研究纳入7例接受RAI治疗及例接受手术治疗的女性患者，结果显示RAI治疗组患者癌症死亡率及癌症相关事件发生率无明显升高。90年代初期，瑞典一项纳入例患者的研究结果显示RAI治疗与肺癌、胃肠道肿瘤及肾癌相关，与乳腺癌无关；但由于无显著统计学差异，研究者最终认为RAI治疗与癌症无关。他指出，虽然研究结果也不尽相同，但深入分析结果未发现RAI治疗与癌症之间存在明显关联。7年芬兰的一项研究纳入例成人甲亢患者，5年随访时其结果显示患者癌症风险升高25%，胃癌风险升高75%，肺癌风险升高%，乳腺癌风险升高53%。年，该团队进行的另一项研究纳入了例进行碘治疗及例接受手术治疗的甲亢患者，10年随访结果显示RAI治疗组与手术组患者的癌症发生率及死亡率无明显差异。因此，研究者认为，甲亢是癌症的独立危险因素，甲亢患者癌症风险增高并不一定是RAI治疗所致。近年发布的一些研究也得到了类似的结论，年在以色列进行的一项研究纳入例接受RAI治疗及例单纯抗甲状腺药物治疗的患者，中位随访时间为7.27年，在调整性别、年龄、吸烟、BMI等混杂因素后，其研究结果显示RAI治疗与总体及器官特异性的癌症发病率无关。图2RAI治疗与癌症关系相关研究文献而关于年发布的CTTFUS扩展研究的结果，Kim教授指出应谨慎看待，因为该研究存在未控制吸烟、体重等与癌症相关的混杂因素、缺乏必要的对照组等缺陷。他提到，年Kitahara教授参与的另外一项研究纳入接受不同疗法的甲亢患者，在调整性别、年龄等混杂因素后，其结果显示，不同甲亢治疗组间实体肿瘤风险无明显差异。驳论
针对Kim教授对CTTFUS拓展研究设计的质疑，Kitahara教授给予了回应。她谈到，对一个研究的解读不仅要