白癜风有遗传性吗 http://disease.39.net/yldt/bjzkbdfyy/6192225.html
欧洲甲状腺协会(ETA)发布了《年ETA辅助生殖前和辅助生殖期间甲状腺疾病指南》。指南给出了具体疾病建议19条,以及临床路径流程。
一、指南建议
推荐强度:1表示的强烈建议;2表示的弱建议或建议。
证据分级:?OOO表示证据质量很低;??OO,低质量;???O、中等质量;????,高质量。
R1:建议所有不孕妇女都应进行TSH和TPOAb筛查。TgAb筛查可根据当地情况添加。(1,???O)
R2:建议对TSH水平2.5mIU/L且TPOAb水平未升高(根据当地实验室参考范围)的不孕妇女进行筛查,以确定是否存在TgAb水平升高的情况(如果在初始检查时尚未进行)。(2,??OO)R3:建议不要对不孕不育夫妇的男性进行甲状腺疾病(TSH和TPOAb)的系统筛查。(1,???O)R4:建议对有射精和勃起功能障碍和/或精液参数改变的男性进行甲状腺功能障碍(TSH)筛查。(2,??OO)R5:如果男性出现亚临床或明显的甲减或甲亢,只要精子参数没有受到强烈影响,建议不要推迟ART治疗(IVF/ICSI)。(1,??OO)R6:建议不要对所有生育能力低下的男性及其亲属进行甲状腺癌筛查。(1,???O)R7:建议那些希望生育并且需要接受放射性碘(RAI)的男性在尝试受孕/给予精子进行IVF/ICSI之前至少要等待天。(1,??OO)R8:不建议因生育原因而推迟甲状腺癌的RAI治疗。但是,有生育需求者建议RAI治疗前对生育做好计划,如果可能需要多剂量(累积mCi,15GBq),应精子库储存精子。(1,???O)R9:建议甲状腺癌的RAI治疗不能因为生育原因而延迟。然而,妇女(尤其是35岁以上)应了解RAI对LBR的影响。(1,???O)R10:建议为有TAI证据的妇女提供ICSI作为辅助生殖过程中首选的受精方法。(2,??OO)R11:如果妇女出现明显的甲状腺功能不全,应立即开始LT4治疗。(1,???O)R12:建议对TAI有TSH水平4.0mIU/L或ULRR的妇女进行LT4治疗,以保持血清TSH水平2.5mIU/L。(1,??OO)R13:建议对没有TAI的TSH水平4.0mIU/或ULRR的妇女进行LT4治疗,以保持血清TSH水平2.5mIU/L。(1,?OOO)R14:建议在促排前调整已经接受过(亚临床)甲状腺功能减退治疗的妇女的LT4剂量,以保持血清TSH水平2.5mIU/L。(1,??OO)R15:建议对TAI和TSH水平2.5和4.0mIU/或ULRR的妇女使用低剂量LT4治疗(通常为25–50μg每日),根据具体情况在促排之前。(2,??OO)R16:不建议在手术前治疗没有TAI的甲状腺功能正常妇女。(1,?OOO)R17:建议在接受LT4治疗或开始治疗的TAI妇女OS后(怀孕时,第二次/证实性hCG测量的当天)检查TSH水平。(1,???O)R18:不建议对无TAI的甲状腺功能正常妇女在OS后进行血清TSH监测,除非用LT4治疗。(1,???O)R19:接受IVF/ICSI的甲状腺功能正常的TAI妇女不应系统地接受LT4治疗。(2,??OO)二、临床路径三、指南全文重点内容摘要20-45岁妇女甲状腺疾病的患病率很高,在全球范围内,不孕不育女性的甲状腺疾病患病率:亚临床甲状腺功能减退(SCH)5%-7%、显性甲状腺功能减退(OH)2–4.5%、0.5–1%甲状腺功能亢进,甲状腺自身免疫(TAI)5-10%。
亚临床甲状腺功能减退与游离甲状腺素水平(FT4)正常和血清TSH水平高于正常上限相关。大多数中心没有标准数据,因此临床通常以参考范围上限(ULRR)定义。在该指南中,建议从TSH临界值4.0mIU/L或ULRR定义SCH。TAI在大多数研究中指的是甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb),但有时甲状腺球蛋白抗体(TgAb)或两者都被检测。在例外情况下,也有超声特征来提供自身免疫异常问题。1.甲减与不孕甲状腺功能减退的患病率从2%-4%不等,主要归因于TAI。SCH在育龄妇女中更为普遍,高达10%。在甲减中,许多激素发生变化。代谢清除率改变、性激素结合球蛋白(SHBG)降低导致血清睾酮和雌二醇(E2)总浓度降低,而其游离部分增加。此外,催乳素水平往往会增加,这可能会损害搏动性分泌的GnRH。随后导致排卵功能障碍和黄体不足,孕酮分泌低。事实上,有25-60%的甲减病例报告有月经异常,而甲功能正常的妇女只有10%。总的来说,数据表明,甲减与增加生育不良影响以及妊娠早期和晚期并发症的风险有关。如果用LT4治疗,激素变化通常会逆转,恢复正常的月经模式,并可能提高生育能力。SCH在低生育期妇女中的患病率是否更高仍不确定。同样,SCH对生育率的任何不利影响尚待确定。用于定义正常TSH浓度上限的不同截止值以及缺乏精心设计的前瞻性研究导致了相互矛盾的结论[4,25–27]。然而,根据这些研究,TSH水平4.0mIU/L时,与不良生育结局的关系似乎显现出来[26]。迄今为止,还没有随机对照试验(RCT)评估LT4对SCH/TAI妇女自然妊娠率的益处。在患有TAI的低生育期妇女中,对3项随机对照试验(包括2项使用TSH水平4.0mIU/L来定义SCH的研究)的荟萃分析发现,LT4对ART后妊娠有有益影响[11]。2.甲亢与不孕由于文献资料有限,甲亢与生育问题的联系程度尚不清晰。然而,甲状腺中毒患者SHBG和E2水平较正常甲状腺妇女高。此外,Graves病患者的LH分泌量比正常甲状腺患者高。在65%的甲亢妇女中,月经不正常,而健康对照组为17%。而最近的报告显示,月经异常的发生率为22%,而健康对照组为8%。如果不适当治疗,甲亢与早孕损失有关。3.TAI与不孕TAI是女性生殖年龄段最常见的自身免疫性疾病,估计在10%左右。TAI的特征是TPOAb水平升高,并与高TSH相关。尽管有报道称不孕妇女TgAb水平升高的患病率较高,但其意义仍然不确定。荟萃分析共4项研究发现,甲状腺抗体与甲功正常的不明原因不孕相关,推测其机制可能是:①随着TAI患者(亚临床)甲状腺功能减退风险的增加,特别是在妊娠期间,可能会产生甲状腺素依赖性影响。对甲功正常的TAI或复发性流产患者,在受孕前LT4治疗,妊娠结局似乎没有任何益处。②也有人推测,TAI的存在反映了一种普遍的免疫失衡,可能导致植入失败。最近的一项研究也认为,TPO在子宫内膜和胎盘中表达,可能解释TAI患者流产和不孕的频率较高。此外,PCOS与TAI有关。PCOS相关基因Fibrilin-3的多态性改变了免疫耐受调节器TGF-β的活性。加上雌激素/孕酮比值高,可能会导致自身免疫。4.甲状腺功能不全与男性不育TH可能通过干预成熟的支持细胞和产后的支持细胞,对雄性生殖力产生影响。据报道,7.4%的不孕不育男性有亚临床甲减,3.7%有亚临床甲亢。这两种情况都被认为可以降低线粒体活性和增加氧化应激,从而对男性生育率产生负面影响。大量研究表明甲减时,精子形态和运动异常增加。不育甲亢男性通常表现为性欲受损、雌激素增加和勃起功能障碍,包括早泄。甲状腺机能亢进也与精子参数异常有关,包括精子运动下降和异常形态。在一项研究中,TSH和FT4浓度与精子运动或形态无关,亚临床甲减/甲亢的患者TSH和FT4浓度无显著差异,尽管FT3水平与精子计数等参数呈正相关。治疗甲亢似乎改善精子参数,但并没有将所有精子参数恢复到正常。对于TAI,众所周知是导致甲减和甲亢的最重要原因,因此,它可能导致上述生殖激素和精液参数的变化。此外,在一项纵向登记的研究中,8年随访,与年龄匹配的对照组相比,不育男性的TAI多60%。这种关联的根本原因可能是由于不育男性的雄激素水平较低,但TAI也可能是一种更广泛的潜在免疫障碍的标志/反映,也会导致不育,并且其他自身免疫性疾病(狼疮、类风湿关节炎和其他)的患病率也较高也会影响到生育。然而,在一项研究中,在不育男性和正常生育男性中,TAI的患病率没有差异。5.甲状腺恶性肿瘤与男性不育据美国的数据报道,与对照组相比,低生育期男性患甲状腺恶性肿瘤的风险增加50%。在另一项大规模的流行病学研究中,发现无精子症男性的一级和二级亲属患甲状腺癌的风险是生育人口的2倍。6.RAI和生育有人认为RAI可以暂时增加卵泡刺激素(FSH),并对精子参数产生负面影响。在一项前瞻性多中心研究中,对分化型甲状腺癌患者在甲状腺消融术前、术后3个月和13个月进行评估,发现两个时间点精子染色体异常均增加(RAI前3.2%,RAI后3个月4.8%,13个月后3.7%)。这一点很重要,因为当时有人建议需要RAI治疗的男性应推迟生育天。在向那些渴望生育和需要接受RAI的男性传达任何重大担忧之前,还需要更大规模的研究来证实这一发现。总的来说,有证据表明,单次RAI消融后不会对男性生育能力产生长期影响,多次RAI治疗和15gbq(mci)以上剂量会产生不良影响。最近关于RAI治疗对卵巢储备的潜在负面影响的报道引起了广泛