2016JTAJES指南甲状腺危象的

甲状腺危象是一种危及生命的内分泌急症,通常表现为意识丧失、高热、心力衰竭、腹泻、黄疸等多器官失代偿症状,多器官功能衰竭是最常见的致死原因,其次为充血性心力衰竭、呼吸衰竭、心律失常、弥漫性血管内凝血(DIC)、胃肠穿孔、缺氧性脑综合征和脓毒血症,需要及时诊断和急诊治疗。

年10月,日本甲状腺协会(JTA)与日本内分泌学会(JES)共同发布了甲状腺危象的管理指南,本文对指南要点进行翻译与解读。

甲状腺危象的药物管理

■推荐1

推荐应用抗甲状腺药物(ATD)、无机碘化物、类固醇、β肾上腺素受体拮抗剂(β-AAs)、解热药物等综合治疗,以改善甲状腺毒症及其对多器官系统的不良影响。(强烈推荐/中级证据)

A抗甲状腺药物

■推荐2

1.甲状腺危象发生时,应使用抗甲状腺药物(包括甲硫咪唑和丙硫氧嘧啶)治疗甲状腺功能亢进。(强烈推荐/低级证据)

2.对于合并严重意识障碍或胃肠道功能受损的患者,推荐静脉注射甲硫咪唑。(强烈推荐/低级证据)

B无机碘化物

■推荐3

无机碘化物应与ATDs同时应用于由甲状腺毒症诱发的甲状腺危象患者。(强烈推荐/中级证据)

C类固醇

■推荐4

无论导致甲状腺危象的病因如何,均推荐使用类固醇药物(氢化可的松mg/天或地塞米松8mg/天)。(强烈推荐/中级证据)

D退热治疗

■推荐4

1.对于合并高热的甲状腺危象患者,推荐使用对乙酰氨基酚或冰毯、冰袋等物理方法快速降温。(强烈推荐/低级证据)

2.对于高热患者应密切查找有无感染病灶,合并感染者应及时给予抗感染治疗。(强烈推荐/中级证据)

血浆置换术(TPE)

■推荐6

在正确使用ATD、无机碘化物、类固醇、β-AAs等药物,并对甲状腺危象的诱因及并发症进行针对性治疗后,如果24-48h内仍无明显临床改善,应考虑血浆置换术(TPE)。(一般建议/低级证据)

中枢神经系统

■推荐7

1.除了及时治疗甲状腺毒症,推荐由精神科或神经科医生会诊,对在甲状腺危象中出现的急性意识障碍、精神异常、抽搐痉挛等症状进行鉴别诊断与治疗。(强烈推荐/低级证据)

2.由于甲状腺毒症和多器官功能障碍(如肝、肾)会影响甲状腺危象患者的药代动力学,因此在选择精神药物和调整药物剂量时,应对每位患者进行个体化评估。(强烈推荐/低级证据)

心动过速和心房颤动

■推荐8

1.β1-选择性肾上腺素受体拮抗剂(如兰地洛尔、艾司洛尔、比索洛尔等)是治疗甲状腺危象合并心动过速的一线药物。非选择性β-AAs药物普萘洛尔并非禁忌,但不推荐用于治疗合并心动过速的甲状腺危象患者。

1)对于心衰KillipIII级及以下患者,如果心率≥bpm,推荐首选静脉用兰地洛尔或艾司洛尔;如果心率<bpm,可改为口服β1-选择性药物。

2)对于KillipⅣ级患者,如果心率≥bpm,应考虑使用兰地洛尔或艾司洛尔。

3)静脉注射兰地洛尔的起始剂量为1μg/kg/min,并根据心率监测情况适当调整(1-10μg/kg/min);艾司洛尔初始以1mg/kg剂量静脉注射30s,随后根据心率监测情况调整剂量(~μg/kg/min);比索洛尔口服剂量为2.5–5mg/天。

4)应用β-AAs后,应将患者心率控制在≤bpm;当心率<80bpm、收缩压<80mmHg或心脏指数≤2.2L/min/m2时,应停用β-AAs。

5)对于支气管哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)患者,应谨慎使用兰地洛尔或艾司洛尔,如果哮喘发作,可改用维拉帕米或地尔硫卓。

(强烈推荐/低级证据)

2.房颤治疗

1)洋地黄可用于无严重肾功能障碍患者,初始静脉注射剂量应控制在0.-0.25mg,之后应密切监测有无洋地黄中毒的症状与体征,维持药物适合剂量。

2)如血液动力学因房颤迅速受损,在除外左心房血栓后,推荐进行心脏电复律治疗。

3)心脏复律后,推荐应用Ⅰa和Ⅰc类抗心律失常药物保持窦性心律;左室收缩功能障碍患者可考虑应用胺碘酮。

(强烈推荐/低级证据)

3.基于CHADS2评分(通常用于中风发作的风险评估)的持续性房颤患者,应予抗凝治疗。(强烈推荐/低级证据)

急性充血性心力衰竭

■推荐9

1.对于急性充血性心力衰竭Killip分级≥Ⅲ级的患者,推荐应用Swan-Ganz导管监测血液动力学。(强烈推荐/低级证据)

2.建议根据急性心衰治疗指南,并基于甲状腺危象的病理生理学,对甲状腺危象患者所合并的急性充血性心衰进行治疗。

1)对于急性充血性心衰Killip分级Ⅲ级患者,应采取以下措施:

i)呼吸道管理:如果患者呼吸状态在吸氧后仍未改善,推荐无创正压通气(NIPPV)或通过气管插管进行人工呼吸。

ii)药物治疗:应使用呋塞米(静脉注射)、硝酸盐类药物(粘膜吸收或静脉注射)和/或卡培立肽(静脉注射);β-AAs常用于治疗心动过速;如合并房颤,应同时使用洋地黄;合并高血压患者应考虑使用钙通道阻滞剂(静脉注射)。

2)对于急性充血性心衰Killip分级Ⅳ级患者,应采取以下措施:

i)呼吸道管理:与Ⅲ级相同。

ii)药物治疗:推荐应用肾上腺素激动剂。当收缩压70-90mmHg时,静脉注射5–20μg/kg/min多巴胺;当患者处于心源性休克或收缩压≤70mmHg,多巴胺剂量应在10μg/kg/min左右;如果药物治疗无法改善患者的血液动力学状态或收缩压≤70mmHg,应使用0.03–0.3μg/kg/min去甲肾上腺素;当心率≥bpm时,可考虑短效β1-选择性AAs,如兰地洛尔或艾司洛尔;如果发生心房颤动,应同时使用洋地黄。

(强烈推荐/低级证据)

3.如果最大量肾上腺素激动剂仍无法改善患者的血液动力学状态,在不可逆性多器官衰竭发生之前应使用人工心肺机。(强烈推荐/低级证据)

胃肠疾病和肝损伤

■推荐10

1.胃肠道症状,如腹泻、恶心、呕吐等,与甲状腺毒症、心力衰竭、神经性障碍和胃肠道感染有关。因此,在治疗甲状腺毒症的同时,应对胃肠道感染进行治疗,改善胃肠道症状。(强烈推荐/低级证据)

2.使用大剂量类固醇、甲状腺危象相关性凝血疾病、机械通气时间过长,这些是导致胃肠道出血与死亡的危险因素。在这些情况下,推荐使用抑酸性药物,如质子泵抑制剂(PPI)或组胺-2受体拮抗剂(H2As)。(强烈推荐/低级证据)

3.甲状腺毒症、心力衰竭、肝胆管感染、药源性肝损伤会引起肝细胞损伤,导致肝中毒(有或无黄疸)。调查显示,当总胆红素≥3.0mg/dL时,患者预后更差。因此,应对引起肝功能障碍的病因进行鉴别,根据病因进行适当治疗,包括治疗急性肝衰竭的TPE。(强烈推荐/低级证据)

重症监护病房收治指标与并发症的治疗

■推荐11

1.建议所有甲状腺危象患者进入重症监护病房(ICU)接受治疗。对于有潜在致命风险的患者,如休克、DIC、多器官功能衰竭,应立即转入ICU。(强烈推荐/低级证据)

2.强烈建议将APACHEⅡ评分>9的患者转入ICU。(强烈推荐/低级证据)

3.DIC是甲状腺危象的常见并发症,死亡率较高,应予强化治疗。(强烈推荐/低级证据)

甲状腺危象的预后评估

■推荐12

可应用APACHEⅡ和器官衰竭评分评估甲状腺危象的预后。(一般建议/低级证据)

甲状腺危象预防

■推荐13

1.对于ATD治疗依从性不好的甲亢患者,应加强监护防止甲状腺危象的发生。(强烈推荐/低级证据)

2.在甲状腺危象急性期,如病情已得到有效控制,可考虑行Graves病针对性治疗,包括同位素碘治疗和甲状腺切除术,以防止甲状腺危象的复发。(强烈推荐/低级证据)

甲状腺危象的诊断与管理方法

■推荐14

当患者出现高热(≥38℃)、显著心动过速(≥bpm)或多器官相关症状,如中枢神经系统、心血管系统及胃肠道症状,应考虑发生甲状腺危象的可能性。(强烈推荐/低级证据)

甲状腺危象的试验研究展望

■推荐15

1.推荐开展临床干预试验,评估目前休克、DIC和多器官功能障碍的治疗效果。(强烈推荐/低级证据)

2.推荐开展研究,评估TPE治疗甲状腺危象的安全性和临床疗效。(强烈推荐/低级证据)

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