甲状腺功能亢进症简称“甲亢”,是由于甲状腺合成释放过多的甲状腺激素,造成机体代谢亢进和交感神经兴奋,引起心悸、多汗、多食和便次增多和体重减少的病症。其中Graves病(GD)引起甲亢最为多见,多数患者还常常同时有突眼、眼睑水肿等症状。男性甲亢偶可合并不同程度的乳腺发育,而以乳腺发育为首发症状就诊者少见,
患者,男,51岁,因“双侧乳房发育1月余”入院,患者1月余前无诱因出双侧乳房发育增大,时有隐痛,伴体重减轻,无明显眼突,偶有畏光流泪、多汗易饥,外院查雌激素升高,β-HCG正常,垂体MRI示垂体内异常信号灶,考虑Rathke囊肿,今来我科就诊。既往无特殊病史及特殊用药史。查体:体温36.5℃,呼吸18次/min,脉搏90次/min,血压/80mmHg(1mmHg=0.kPa)。神清,精神一般,呼吸平稳,舌质稍干,颈软,无突眼,双手细颤阳性,甲状腺无明显肿大,双侧乳房对称增大,可触及乳核,皮温正常,双肺呼吸音清,HR90次/分,腹软,无压痛、反跳痛及肌紧张,肝脾肋下未及,双下肢无水肿,四肢肌力正常。入院后查睾丸B超正常,甲状腺B超示腺体回声减低不均匀伴其内血流信号丰富。双侧肾上腺CT未见异常,腹部B超示脾大,胸片无异常。查甲状腺功能提示T33.47ng/ml,T.56μg/dl,FT.92pg/ml,FT45.8ng/dl,促甲状腺激素(TSH)0.μIU/ml,促肾上腺皮质激素(ACTH)37.2ng/L,生长激素(GH)0.μg/L,性激素系列提示卵泡刺激素(FSH)11.28mIU/ml,黄体生成素(LH)12mIU/ml,睾酮(T).4ng/dl,雌二醇(E2)51.02pg/ml,孕酮(P)0.61ng/ml,催乳素(PRL)9.13ng/ml。糖化血红蛋白(HbA1c)6.1%。血象分析示WBC3.69*/L,血红蛋白(Hb)及血小板(PLT)正常,谷丙转氨酶(ALT)72.5U/L,总胆红素(TBIL)23.7μmol/L,血肌酐45μmol/L,电解质正常,空腹血糖(FBG)6.23mmol/L。入院诊断:甲状腺功能亢进症(Graves’病),甲亢性男性乳腺发育症,糖调节受损。给予甲巯咪唑10mgtid抗甲状腺、芪胶升白胶囊升白细胞及甘草酸二胺护肝等对症治疗,1月后门诊随访双侧乳腺增大较前明显缩小,无明显胀痛,查甲状腺功能提示甲状腺激素恢复正常,TSH。
男性乳腺发育症是指男性乳腺组织异常发育,乳腺结缔组织异常增生的一组疾病。男性乳腺发育症临床上不多见,男性乳腺发育机制如下:(1)雌激素增多导致男性乳腺发育:1.生理性男性乳腺发育:多见于新生儿期/青春发育期/老年期2.病理性男性乳腺发育:睾丸疾病、下丘脑-垂体疾病等3.药物性男性乳腺发育如胃肠道药物、抗生素类、降压药类、抗雌激素类等。(2)芳香化酶活性增强或底物增多引起男性乳腺发育。(3)高PRL血症引起男性乳腺发育:垂体PRL瘤和高PRL血症男性患者中,少数出现乳腺发育。(4)特发性男性乳腺发育:约50%以上的男性乳腺发育找不到明确的病因。临床上对于男性乳腺发育症,首先区分真性男性乳房发育还是假性,若触诊该患者的乳房,能摸到增大、疼痛的硬结即乳核,那应该是真正的乳房发育。有些男性由于肥胖,两侧乳房外观如同女性样增大,但是触摸后没有乳核或B超、钼靶证实没有乳腺组织,就是假性的,是局部脂肪堆积的结果。
30~40%男性甲亢患者可表现为乳腺发育,但以乳腺发育为首发症状者比较少见,国内鲜有报道,国外早在年,Mullens报道一例35岁男性甲亢患者以乳腺发育为首发症状,表现为双侧乳房胀痛2月,经过丙基硫氧嘧啶(PTU)等治疗后,血浆甲状腺激素、性激素及性激素结合球蛋白水平恢复正常。本例患者也以乳房发育为首发症状,经过甲巯咪唑等治疗后,症状消失,与Mullens报道基本一致,临床上遇到男性乳房发育,尤其伴有心悸多汗、体重减轻等症状,要想到甲亢的可能,杨前勇曾报道2例甲亢性男性乳腺发育症误诊分析。有关男性甲亢患者乳腺发育,目前机制不明,可能因素如下:(1)甲亢时雄烯二酮向睾酮转变、雌酮向雌二醇转变、睾酮向双氢睾酮转变等转变过程都是增加的,调控这些激素代谢的酶活性发性改变,导致转变的增加。(2)性激素结合球蛋白(SHBG)由肝脏分泌,甲亢时分泌会增多,导致总睾酮上升,总雌激素水平也上升,然而SHBG与睾酮的结合相对紧密,与雌激素结合相对疏松,由于结合的紧密性不同,游离雌激素相对更高,导致靶组织即乳腺组织接受了更多的雌激素。本例患者总睾酮及E2均增加,与机制分析中激素变化一致,提示男性甲亢患者性激素及E2/T比值在乳腺发育中起着重要作用。
男性甲亢患者伴发乳腺发育临床表现各异,有双侧乳房发育,也有表现为单侧乳房发育,甚至伴有乳房胀痛等。Tauheed报道一例甲状腺毒症患者表现为单侧乳房发育。可能与双侧乳房雌激素受体敏感性不一有关,本例患者表现为对称性双侧乳房发育,时有隐痛。Jayapaul报道一例男性甲亢患者,表现为单侧乳房疼痛反复发作,与甲亢复发及同时伴发的原发性性腺功能减退有关,经过卡比马唑治疗4周后,盗汗及右侧乳房疼痛消失,但发生了甲减,一旦停用卡比马唑后,右侧乳房疼痛伴随甲亢再发,可能男性乳房对T/E2比值变化较为敏感,或者可能成年男性乳房发育受甲亢及伴发的原发性性腺功能减退影响更大,对这种影响关系的认识有利于在临床中避免不必要的检查和患者过度焦虑,并有利于早期合理诊断和治疗。临床上部分甲亢患者表现为低钾周期性麻痹,甲亢性低钾性周期性麻痹好发于亚洲地区的青壮年男性(多数携带HLA-DRw6),Muthusamy报道一例32岁男性甲亢患者,同时表现为乳房发育及溢乳、低钾性周期性麻痹,实属罕见。最近Wang又报道一例以乳房发育及低钾周期性麻痹为首发症状的男性甲亢患者,治疗前雌激素及孕酮、E2/T比值均升高,经过静脉补钾及抗甲状腺药物等治疗后,增大的乳房缩小,同时雌激素及孕酮恢复正常,E2/T比值下降。男性甲亢患者同时发生乳房发育与低钾周期性麻痹是否有必然的联系,或是受雌激素共同影响所致,有待以后积累更多的临床病例证实。Walraven年报道三例乳腺发育患者,其中一例为22岁伴甲状腺毒症的广泛转移性腺外绒毛膜癌男性患者,人绒毛膜促性腺激素(HCG)与促甲状腺激素有相同的α亚基,能与甲状腺细胞TSH受体结合,刺激甲状腺激素生成,临床上表现为甲状腺毒症,同时HCG促进雄激素芳香化转化为雌激素,与甲状腺激素共同作用导致男性乳腺发育可能。
男性乳腺发育症的治疗主要针对原发病的治疗。甲亢性男性乳腺发育症,通过抗甲亢药物治疗,血清高甲状腺激素得到有效控制后,激素代谢紊乱会得到一定程度的纠正,相应症状会缓解,包括乳房胀痛减轻,包括雄激素在内的性激素水平也会恢复正常。部分患者乳房发育与甲亢反复复发有关,如无禁忌症,可首选碘治疗。仍有部分患者乳房发育经过内科治疗后不能自发缓解,通过外科手术切除增生的乳腺组织是有必要的。
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